探秘病理科：小“鱼”儿与FISH技术的奥秘

其实，摸“鱼”是我们病理科工作的一部分，只是此“鱼”非彼鱼，它是我们分子病理检测中极其重要的一个项目——荧光原位杂交 (Fluorescence in situ hybridization) 简称FISH，即病理科的小“鱼”儿。

FISH是一种细胞遗传学技术，好比用核酸去“钓鱼”，简单的说，是应用荧光染料标记的核酸探针——可以把它比做鱼饵，根据碱基互补的原则搜寻到染色体内的靶向核酸，进行特异性结合——鱼咬钩了，最后通过荧光显微镜观察荧光信号来判断基因状态（鱼塘里咬钩的是什么鱼）的方法。可以用不同的探针检测染色体异常/基因的扩增、缺失和融合等，即不同的鱼饵钓到不同的鱼以及鱼咬钩的方式。

FISH可检测多种样本类型，包括组织学和细胞学样本，在临床上应用广泛。

1、指导用药：

例如检测出HER2基因扩增的乳腺癌患者可靶向用药赫赛汀、检测出NTRK基因融合的实体瘤患者可靶向用药恩曲替尼或拉罗替尼等。

图片：乳腺癌，HER2扩增阳性（扩增探针，红色信号为扩增）

2、诊断与鉴别诊断：

为明确软组织肿瘤、儿童实体瘤、淋巴造血系统肿瘤等疾病的病理诊断提供依据，如高分化脂肪肉瘤MDM2基因扩增、滑膜肉瘤SS18 (SYT)基因重排、尤文肉瘤EWSR1基因重排、Burkitt淋巴瘤MYC基因重排等；

图片：尤文肉瘤，EWSR1基因重排（分离探针，红绿信号分离为阳性）

结合IDH突变，1p和19q共缺失可用于鉴别诊断少突胶质细胞瘤；FOXO1基因重排用于腺泡型与胚胎型横纹肌肉瘤的鉴别诊断等。

图片：少突胶质细胞瘤，1p缺失（缺失探针，红色信号缺失为阳性）

3、判断预后：

如大B细胞淋巴瘤中，MYC与BCL2同时断裂重排为双打击淋巴瘤，预后差。神经母细胞瘤N-MYC扩增者预后差。

图片：MYCN基因扩增（扩增探针，绿色信号为扩增）

FISH技术具有安全、快速、灵敏度高等优势，且探针保存时间较长，使用多色标记，简单直观。在肿瘤的精准诊断、个性化治疗以及判断预后等方面都起到非常重要的作用。

所以现在你知道了吧，这条不起眼的病理科“小鱼儿”的作用还真的大呀！

上海交通大学医学院附属新华医院病理科FISH检测已成熟开展多年，探针种类众多，应用靶标覆盖了成人及儿童肿瘤。随着分子生物学技术的发展，越来越多的新探针不断面世，为疾病辅助诊断及鉴别诊断、判断预后、指导临床靶向治疗提供依据，更好地为患者服务。

撰稿：新华医院病理科 刘一

修改：新华医院病理科 严敏骅、王晓颖

审核：新华医院病理科 王立峰

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